توصيف سمات الجودة وتحليل العوامل المؤثرة في التحبيب باستخدام الخلاط عالي القص
توصيف سمات الجودة وتحليل العوامل المؤثرة في التحبيب باستخدام الخلاط عالي القص
تُستخدم تقنية التحبيب بخلاط القص العالي على نطاق واسع في مجال المستحضرات الصيدلانية الصلبة. عادةً ما تخلط هذه التقنية المواد الخام والسواغات بالتساوي لتكوين جزيئات بأحجام تتراوح بين 180 و2000 ميكرومتر، تُستخدم في العمليات اللاحقة مثل ضغط الأقراص، وتعبئة الكبسولات، وتعبئة الجسيمات. يُعدّ تطبيق عملية التحبيب الرطب أمرًا بالغ الأهمية لتوفير جزيئات عالية الجودة وذات كفاءة لاحقة. تؤثر خصائص الجزيئات على سمات الجودة الرئيسية للمنتجات، مثل معدل الذوبان، واختلاف وزن القرص (اختلاف حجم التحميل)، وما إلى ذلك. عادةً، يُمكن تقييم الجزيئات بناءً على مؤشرات فيزيائية مثل توزيع حجم الجسيمات، والمسامية، ومحتوى الرطوبة، والسيولة. يُشير العائد المستهدف لحجم الجسيمات إلى النسبة المئوية للجسيمات التي تُلبي نطاق حجم الجسيمات المتوقع في المنتج النهائي إلى إجمالي كتلة الجسيمات، والتي يُمكن قياسها بطرق الفحص والليزر والتصوير. وفقًا لمعيار الصناعة جي بي/T 20015، فإن معيار تقييم أداء مُحببات الخلط الرطب هو ألا يقل معدل جسيمات نشا الذرة والدكسترين ومسحوق السكر بنسبة 3:2:1 بعد التجفيف عن 75% ضمن نطاق 180-2000 ميكرومتر. تُحدد الشركات حجم جسيمات التحبيب الرطب بناءً على متطلبات العملية اللاحقة، ويخضع نطاق حجم الجسيمات ومعدل الجسيمات لمتطلبات المنتج الخاصة. يصف توزيع حجم الجسيمات نسبة الجسيمات ذات الأحجام المختلفة في نظام الجسيمات، بينما تُقاس درجة التشتت بعرض توزيع حجم الجسيمات. يتم الحصول على توزيع حجم الجسيمات من خلال الأساليب الإحصائية بناءً على نتائج الكشف عن حجم الجسيمات. حتى لو كان ناتج حجم الجسيمات المستهدف هو نفسه، فقد تظل هناك اختلافات كبيرة في تشتت حجم الجسيمات. بالنسبة لمعظم الأدوية، نفضل تشتت حجم جسيمات أصغر ضمن نطاق العائد المتوقع لحجم الجسيمات المستهدف لضمان اتساق تأثير الذوبان الدوائي. عرض توزيع حجم الجسيمات فترة يستخدم عادة لقياس درجة تشتت توزيع حجم الجسيمات. طريقة الحساب هي كما يلي: (1) في المعادلة: D90- قطر الجسيمات المقابل للعدد التراكمي لحجم الجسيمات من الصغيرة إلى الكبيرة التي تصل إلى 90٪ من الإجمالي، ميكرومتر؛ D10- قطر الجسيمات المقابل للعدد التراكمي لحجم الجسيمات من الصغيرة إلى الكبيرة التي تصل إلى 10٪ من الإجمالي، ميكرومتر؛ D50- قطر الجسيمات المقابل للعدد التراكمي لحجم الجسيمات من الصغيرة إلى الكبيرة التي تصل إلى 50٪ من الإجمالي، ميكرومتر. كلما كان الامتداد أكبر، زاد الفرق في حجم الجسيمات وضعف التوحيد؛ وعلى العكس من ذلك، كلما كان أكثر تجانسًا. يوضح الشكل 1 الفرق في عرض توزيع حجم الجسيمات للجسيمات المحضرة باستخدام نفس المواد الخام ومعايير العملية المختلفة.يتضح أنه على الرغم من تشابه إنتاج حجم الجسيمات المستهدف (180-2000 ميكرومتر)، إلا أن الفرق في عرض توزيع حجم الجسيمات كبير (المنحنى الأزرق له قيمة نطاق أصغر، والمنحنى الأصفر له قيمة نطاق متوسطة، والمنحنى البرتقالي له قيمة نطاق أكبر). لذلك، يُعد اختيار قيمة النطاق المناسبة بناءً على متطلبات العملية محورًا مهمًا في تقييم فعالية التحبيب الرطب.
